Из семьи Медичи происходили Папы Римские Лев Х и Климент VII, несчетное количество кардиналов и две могущественные французские королевы — Екатерина и Мария, давшие жизнь четырем королям Франции.
Все Медичи имели глаза навыкате, были смуглыми и толстыми; они прекрасно разбирались в искусстве (Лоренцо Великолепный, например, был поэтом, а библиотека Медичи была одной из богатейших библиотек того времени и насчитывала, кроме шедевров античности, трактаты гуманистов и архитекторов-новаторов эпохи Возрождения) и были просто одержимы коллекционированием драгоценностей. Кстати, именно благодаря флорентинкам французская корона приобрела многие шедевры ювелирного искусства. (Например, «Неаполитанское яйцо» — рубин фиолетового оттенка с большой грушевидной жемчужиной, «Миланский шип» — бриллиант с шестью верхушками и «Генуэзская таблица» — продолговатый рогатый бриллиант. Среди других сокровищ, привезенных во Францию, находился шедевр Валерио Белли Виченцино — самого знаменитого огранщика драгоценных камней того времени: футляр из горного хрусталя для евхаристических запасов, на котором были изображены 21 сцена из жизни Христа — от Поклонения волхвов до Вознесения.) Они умели зарабатывать деньги, но и тратили их с поистине королевским размахом.
Медичи правили Флоренцией, за исключением краткого периода в начале XVI в., с 1430 года до смерти последнего великого герцога ДжанаГастоне в 1737 году.
Медичи стали набирать политический вес во времена Флорентийской республики (которую они же потом превратили в Флорентийскую синьорию). В XIII веке они уже были допущены к выборным должностям республики и входили в число крупнейших банкиров того (и последующего) времени. Но несмотря на все это, Медичи не были допущены в круг аристократов. Это обстоятельство сослужило семье добрую службу: выступая от народной партии, они подняли восстание против правящих тогда Альбицци. И, поддержанные народом, победили. В последующее столетие популярность семьи только увеличивалась. В начале XV века Джованни Медичи, прозванный де Биччи, вошел в состав правительства, а в 1421 году он стал знаменосцем (то есть фактически— руководителем) республики.
При нем Флоренция — город-государство — становится мощной международной державой и богатым культурным центром. В 1426 году он приказал обложить налогом имущество богачей. Он принимал участие во всех заказах на произведения искусства и во всех акциях общественного милосердия, например во время эпидемии чумы.
После смерти Джованни в 1428 году его место занял сын Козимо, под давлением дворянской партии вынужденный отправиться в изгнание в 1433 году. Спустя 10 лет он с триумфом возвращается, и его сразу же избирают знаменосцем. С этого момента и до самой смерти в 1464 году Козимо единолично правил Флоренцией, а покровителем семьи стал святой Козимо. У него не было никакого титула, а только поддержка народа.
Козимо был столь популярен в народе, что его сын Пьеро, прозванный Подагриком, без проблем занял место отца. Пьеро правил всего четыре года, но его правление было отмечено замечательным событием: французский король Людовик XI, из желания выразить свое уважение, разрешает Медичи поместить в геральдическую эмблему три французские лилии (на золотом поле пять красных кругов, увенчанных главным лазоревым кругом, в верхней части — старинная корона, украшенная золотым распустившимся цветком лилии). С этого времени и до угасания династии флорентийские Медичи всегда имели особые отношения с французской короной, нашедшие свое отражение в браке двух французских принцев с флорентийскими принцессами.
Старший сын Пьеро Лоренцо, прозванный Великолепным, пришел к власти в 1469 году, в 20 лет, но он уже был знаменит своей политической зрелостью, культурой и художественным вкусом. Он продолжал и расширял дело своих предков во всех областях, отдавая в распоряжение общины и жертвуя на благотворительные цели свое огромное состояние. Поэт и эрудит, он, как и его младший брат Джулиано, стал блестящим примером для подражания всей флорентийской молодежи. Благодаря обоим братьям празднества, состязания и турниры сменяют друг друга.
Литературное наследие Лоренцо Великолепного — неоплатоническая поэзия любви, карнавальная лирика в формах народной песни (в том числе «Триумф Вакха и Ариадны», 1490), религиозные стихи (лауды), антиклерикальная «Новелла о Джакоппо».
В 1492 году, после смерти Лоренцо, его сын Пьеро, прозванный Несчастным, не сумел сохранить власть: 9 ноября 1494 года Флорентийская синьория примет декрет, навсегда изгоняющий Медичи из Флоренции. Художественные ценности семьи подверглись разграблению.